La dermatite atopique (DA) est une maladie inflammatoire chronique de la peau due à une anomalie de la réponse immunitaire et à une déficience de la barrière cutanée. C'est la seconde pathologie cutanée la plus fréquente chez les plus de 15 ans après l'acné et devant le psoriasis.
Elle peut débuter dans la petite enfance et persister à l'âge adulte dans 10 % des cas, ou se déclarer après l'âge de 20 ans chez près de 20 % des patients. L'objectif de la prise en charge est globalement de faire disparaître les lésions cutanées dont la sévérité et la surface corporelle sont mesurées par le score EASI (Eczema area and severity index) compris entre 0 et 72, et de diminuer le prurit dont l'intensité est évaluée par le score NRS (Numerical rating scale pruritus) selon une échelle de 0 à 10. En cas de DA modérée à sévère ou de non-réponse aux traitements de première intention (à visée anti-inflammatoire essentiellement locaux), il est indiqué d'introduire un traitement systémique par voie orale ou injectable. Jusqu'à récemment ceux-ci étaient limités à la ciclosporine dont l'utilisation est limitée par son profil de tolérance au long cours, et à quelques immunosuppresseurs utilisés hors AMM.
Dupixent est la première biothérapie disponible en France pour prendre en charge cette pathologie en cas d'échec, de contre-indication ou d'intolérance à la ciclosporine. Son principe actif, dupilumab, est un anticorps monoclonal dont le mécanisme d'action ciblé est dirigé contre le récepteur de l'interleukine (IL)-4, inhibant de ce fait les voies de signalisation de l'IL-4/IL-13. L'IL-4 et l'IL-13 sont deux cytokines majeures de type 2 (notamment Th2) impliquées dans la dermatite atopique. Elles fragilisent la barrière cutanée et déclenchent une réponse inflammatoire non contrôlée et chronique ainsi que des lésions cutanées visibles et non visibles.
Programme de développement clinique
L'efficacité et la sécurité de Dupixent ont été évaluées dans plusieurs études pivots, phase III randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo. Les études SOLO 1, SOLO 2 ont été menées en monotherapie (dupilumab seul) sur 16 semaines, l'étude CHRONOS a été réalisée en association avec des corticostéroïdes topiques sur 52 semaines. Les patients inclus étaient âgés de 18 ans ou plus atteints d'une dermatite atopique (DA) modérée à sévère. Les co-critères d'évaluation principaux étaient la proportion de patients avec un score d''évaluation globale IGA (Investigator's global assessment/Évaluation globale par l’investigateur) égal à 0 ou 1 (« blanchi » ou « presque blanchi ») avec une réduction >= 2 points sur l'échelle IGA 0 - 4, et la proportion de patients avec une amélioration d'au moins 75 % du score EASI (EASI-75) entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16.
Les résultats montrent près de 40 % des patients sont blanchis ou quasiment blanchis à la semaine 16 (étude CHRONOS) et que le score (EASI-75) a été atteint par près d'un patient sur 2 (études SOLO 1 et 2) et un patient sur trois (étude CHRONOS). Tous ces résultats se maintiennent à la semaine 52.
Dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticothérapie locale et l'utilisation est également possible avec des inhibiteurs topiques de la calcineurine, mais ceux-ci doivent être réservés aux zones sensibles (visage, cou, parties génitales).
D'après une conférence de presse de Sanofi Genzyme.
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