Mécanismes d’action

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Publié le 07/05/2015

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- Les inhibiteurs (spécifiques et réversibles) de la phosphodiestérase de type 5 (IPDE5), de très loin les produits actuellement les plus utilisés dans la prise en charge de la dysfonction érectile, sont des potentialisateurs de l’effet du monoxyde d’azote NO, qui joue un rôle clé dans le maintien d’une érection satisfaisante. Une stimulation sexuelle est nécessaire à leur activité.

Rappelons que la verge est constituée de deux corps caverneux (organes érectiles à haute pression) et d’un corps spongieux (organe érectile à basse pression).

L’érection est sous le contrôle du système nerveux central, de centres médullaires et sacré ainsi que d’un ensemble de nerfs périphériques (nerf pudendal et nerf dorsal de la verge). L’état de flaccidité dépend de l’état de contraction des fibres musculaires lisses des corps caverneux, alors, qu’à l’inverse, l’érection correspond au remplissage des aréoles vasculaires (qui constituent 90 % des corps spongieux) par relâchement des fibres musculaires lisses. Lors de l’état flaccide, les aréoles vasculaires sont vides du fait de la contraction des fibres musculaires lisses sous l’action du tonus sympathique alpha-adrénergique, alors, qu’à l’inverse, l’état de tumescence est lié à un relâchement des fibres musculaires lisses sous l’influence de neuromédiateurs (libérés au cours de la stimulation sexuelle par les terminaisons nerveuses parasympathiques et les cellules endothéliales) dont les deux principaux sont représentés par le NO et le vaso-intestinal peptid (VIP), entraînant alors le remplissage des aréoles et une augmentation de la pression intracaverneuse, et, qu’enfin, au cours de l’érection proprement dite, les corps caverneux et l’albuginée (capsule entourant les corps caverneux et le corps spongieux) se distendent jusqu’à leur limite, le sang étant piégé dans les corps caverneux, dont le retour veineux est empêché par la compression.

Or, l’effet du NO passe par l’induction de la synthèse de GMP cyclique (via une activation de la guanylate cyclase), inactivé quant à lui par la phosphodiestérase de type 5.

La principale différence entre les divers IPDE5 actuellement commercialisés réside surtout dans le délai d’action et surtout dans la durée d’action (le tadalafil est le produit présentant la plus longue demi-vie : plus de 24 heures).

- L’alprostadil, ou prostaglandine PGE1 (injections intracaverneuses ou application intra-urétrale) est capable de déclencher une érection en l’absence de toute stimulation sexuelle, par induction directe d’un relâchement des fibres musculaires lisses.