La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies génétiques graves dès l'enfance, touchant 7 300 personnes en France ; 108 nouveau-nés sont concernés en 2020. Cette maladie est caractérisée par des mutations du gène codant la protéine CFTR qui régule les transports de chlore à travers les membranes des muqueuses glandulaires corporelles. Si la protéine CFTR dysfonctionne, la sueur est anormalement salée et les sécrétions muqueuses anormalement visqueuses, entraînant notamment des obstructions ou des surinfections au niveau bronchique et pancréatique, rappelle la HAS.
Des bénéfices importants
Jusqu'à présent, les traitements proposés aux enfants de 6 à 11 ans étaient uniquement symptomatiques et non spécifiques du type de mutation dont ils souffrent. Ils reposaient sur quatre types d'interventions : prise en charge respiratoire (kinésithérapie, dornase alfa inhalé chez les patients de plus de 5 ans, antibiothérapie), prise en charge nutritionnelle et digestive, vaccination contre les infections pulmonaires et éducation thérapeutique.
L'association du Kaftrio avec le Kalydeco, du laboratoire Vertex Pharmaceuticals, repose sur trois substances actives et agit sur la protéine CFTR : l'ivacaftor permet à la protéine de mieux fonctionner tandis que le tezacaftor et l'elexacaftor augmentent la quantité de protéines présentes à la surface cellulaire. La Commission de la transparence a reconnu le caractère présumé innovant de cette association de médicaments qui, au long cours, permettrait aux patients, de mieux respirer, d'être moins souvent malades et de reprendre du poids. Selon les premières études, des améliorations étaient observées dès le 15e jour de traitement, et après 24 semaines, l'indice de clairance pulmonaire est amélioré de 2,29 points et le volume expiratoire maximal par seconde de 9,5 points.
Un accès déjà effectif pour les plus de 12 ans
Le Kaftrio a obtenu son autorisation de mise sur le marché (AMM) dès août 2020 pour les patients de 12 ans et plus, porteurs d'au moins une mutation F508del du gène CFTR. Mais il a fallu attendre juillet 2021 pour qu'un remboursement soit décidé pour le Kaftrio (en même temps que le Symkevi combinant tezacaftor et ivacaftor).
Puis le 7 janvier 2022, une extension d'AMM a été accordée par l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement des patients âgés de 6 à 11 ans atteints de mucoviscidose avec au moins une mutation F508del du gène CFTR : homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR, ou hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR et porteurs d'une mutation du gène CFTR à fonction résiduelle, ou d'une mutation « gating » du gène CFTR, ou d'une mutation du gène CFTR à fonction minimale.
L'élargissement aux 6-11 ans (hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR et porteurs d'une mutation du gène CFTR à fonction minimale) évalué en France est donc plus restrictif. « La Commission de la transparence regrette que le laboratoire n'ait pas demandé cet accès précoce dans l'ensemble de l'indication de l'autorisation de mise sur le marché obtenue dans cette classe d'âge », observe aujourd'hui la HAS.
Elle souligne néanmoins que l'accès précoce représente une avancée importante, et permet de ne pas attendre la prise en charge de droit commun pour que les patients soient remboursés. Selon les chiffres de 2018 du registre français de la mucoviscidose (dont l'exhaustivité est estimée à 90 %) et en prenant en compte l'augmentation de la prévalence de la mucoviscidose (3,09 % par an), 288 enfants seraient ainsi concernés par cette autorisation d'accès précoce. Une dizaine en a déjà bénéficié, à travers une autorisation temporaire d'utilisation nominative.
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